明朝中期，神侯府總管諸葛正我率手下四大名捕冷血、追命、無情、鐵手四人護衛京城。冷血救下少女楚離陌,諸葛正我欣賞離陌，留府培養。冷血和離陌因此結下一生一世的緣分，二人性格不合，誤會不斷，但卻冤家路窄。楚離陌執行任務時失蹤，冷血在內心開始審視自己對其情感，外出尋找離陌，二人歷盡辛苦走到一起，遭遇仇人陷害，處於困境時互不拋棄，終於兩顆心走到一起。王爺安世耿一心排除異己製造混亂，四大名捕偵破安世耿所製造的玉璽案、驅狐案，安世耿視四大名捕為死敵。女神捕姬遙花暗戀冷血，對離陌心生妒忌，後又遭安世耿利用，一起對付四大名